在气脑动脉动脉疾患症状壁慢性病的繁杂复发制度化中，球核核蛋白质S-亚硝基化正渐渐凸显出其显著的调整做用。S-亚硝基化是一个种着重的球核核苷酸翻泽后呈现方试，顺利通过变化球核核苷酸的机构和工作，参加活动多种不同生理学和方面的问题的过程。在气脑动脉动脉疾患症状壁慢性病中，球核核蛋白质S-亚硝基化的做用十分凸起。它不单单参加活动了脑动脉动脉疾患症状壁圆滑肌上皮肿瘤细胞的繁衍、转迁和凋亡，还后果了心肌上皮肿瘤细胞的缩紧和舒张工作。近三年前，积极脉瘤和隔热层当作气脑动脉动脉疾患症状壁慢性病中的厉害高副反应，其复发制度化很久受到临床界加关注。2025年12月18日，山东省心脑脑动脉动脉疾患症状壁用量着重工业室室主任季勇教援在Circulation上在线播放先生发表了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，散文采取生物工程素交换法组合高效液相色谱-电容并联质谱法鉴定结论并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极脉瘤和隔热层未来发展中的做用，为气脑动脉动脉疾患症状壁慢性病的制疗造成新工作思路，更具无边无际的用行业前景。

英语主题词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

2英文子标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

实验材料：人源及鼠源主动脉组织

组学水平：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主耍学习但是

01.SNO-Septin2在及时脉瘤和内层中提升

为着评估报告格式SNO在积极积极相互脉瘤和内层中的意义，用动物素交换流程和色谱仪色谱电容串联质谱定性分析嫁接受积极积极相互脉内层技术的的人和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极积极相互脉采取了无偏选择。最终会发现了7种S-亚硝基化的血清质，至少积极积极相互脉内层的人的积极积极相互脉子样本及外周血双核组织中SNO-Septin2总体水平明显提升，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极积极相互脉至样明显提升，而且经过质谱鉴定会及点突变率小鼠来确定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动权脉瘤和阁层中，Septin2的SNO显眼提高

02.SNO-Septin2增加AngII引发的自主的脉瘤

为了能让科研SNO-Septin2在自觉脉瘤中的效应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 基本定期检查信息出现，Cys111基因变异明显避免了Ang II诱发小鼠腹自觉脉肾上区腔内扩大，并下降了自觉脉瘤的的发案率。 经腹mri激光散斑和去世后估测察觉，Cys111基因变异导致腹自觉脉半径减低，未会出现繁琐的自觉脉瘤主要表现，体型学观看信息出现Cys111基因变异明显削减了自觉脉媒介转性/隔热层和腔内血栓。 免疫力荧光信息出现Cys111基因变异小鼠整体基本材料五金肽酶(MMP)活性氧下降，巨噬神经元浸泡削减。 之上数据是因为抑制性SNO-Septin2可不可以可以防止自觉脉瘤的发展趋势（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2可减轻积极主动脉瘤

03.巨噬组织细胞系Cys111转变调控SNO-Septin2，并用上限淋巴管慢性炎症和组织细胞系外基本材料（ECM）溶解排解自主脉瘤

在巨噬血人体神经元系中，Septin2的Cys111变异的正相关影响了积极脉瘤的严重性因素，限止了优质的配置蛋白酶的可吸附，影响了整体结构MMP生物和积极脉瘤病损中巨噬血人体神经元系的募集。只为摸索SNO-Septin2在巨噬血人体神经元系中功能与积极脉瘤生长发育的团伙策略，终端采集了2组经Ang II出现28天的小鼠积极脉机构做好RNA测序定性浅析，以选定SNO-Septin2在巨噬血人体神经元系中诱发的转录组变幻。DNA本身丰度定性浅析凸显，SNO-Septin2操作宫颈真菌感染发应和ECM可吸附。凡此种种，考察到Cys111变异的诱发小鼠积极脉机构中多个宫颈真菌感染分子的才能减少，还涉及肿癌挫裂分子-α (TNF-α)、白血人体神经元系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。只为确认某些报告单，定量分析整合酶链发应和ELISA呈现， Apoe -/-小鼠巨噬血人体神经元系中的Cys111变异的正相关影响宫颈真菌感染分子，还涉及TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不影响MMP8。抗体荧光监测核实巨噬血人体神经元系Cys111变异的影响积极脉机构MMP9影响。总的而言，骨髓复制学习呈现巨噬血人体神经元系中的Cys111变异的在积极脉瘤的成长中起保护英文功能（图3）。

图3.巨噬細胞中Cys111突然变化缓和SNO-Septin2，能够禁止血官宫颈炎症和細胞外机质化学降解来缓减相互脉瘤

04.Septin2的Cys111突变的进行RAC1/NF-κB径路缓减巨噬体细胞真菌感染和MMP9形容

下面来，提取Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源巨噬生殖上皮人体细胞（BMDMs），用TNF-α处里并举行RNA测序研究。KEGG丰度表现SNO-Septin2会影响巨噬生殖上皮人体细胞NF-κB无线手机网络信号环路。为指明SNO-Septin2政策调控NF-κB无线手机网络信号环路的机理，适用共免疫人体细胞滤渣-质谱法挑选Septin2的互不反应核蛋白质，对129个紧密结合核蛋白质实行Reactome环路研究，后果表现SNO-Septin2进行Rho GTPase无线手机网络信号减弱，各举研究方法好的Rho GTPase以及RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变性同质性限制了RAC1的启用，这证实SNO-Septin2介导的巨噬生殖上皮人体细胞纯化信任于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2经过RAC1/NF-κB手段诱发巨噬细胞核慢性炎症和挪动

二、小 结

Septin2用于另一种决界定的肿瘤生殖血細胞系骨架蛋清，在巨噬肿瘤生殖血細胞系中起着的关键反应迟钝。不过，当其接受S-亚硝基化体现时，其节构特征和功用会发生的修改，转而决定肿瘤生殖血細胞系的顺利内分泌系统功用。此种体现会使得巨噬肿瘤生殖血細胞系在活跃脉壁中的攻击行为异样，加快真菌感染反应迟钝和静脉壁节构特征的严重破坏。与此互相，TIAM1-RAC1轴用于肿瘤生殖血細胞系4g信号转导的决界定通道，与静脉壁的明显增强性和重构关系密切想关。学习知道，当Septin2经力S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联反应迟钝明显增强，会进第一步加快静脉壁的断裂和重构时。上述知道为我门认识活跃脉瘤和半层的感染制度能提供了新的焦距。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 脱色呈现、游离于巯基胆固醇质组学的检测精准服务，欢迎致电咨询！

参看文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.