
2024年6月,山东省中医学院石李、沈乎醒、高卫萍等在Journal of ethnopharmacology上发表了题为“Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction”的研究论文。该研究证实了EDXKD是治疗DM MGD的有效药物,EDXKD通过调节PPARG介导的UCP2/AMPK信号网络来调节脂质代谢,减少了MG中的脂质积累,促进了脂质代谢,并改善了MG功能和眼部表面指标,为DM MGD的治疗提供了新的药物选择和潜在的分子机制,为相关领域的研究和临床实践提供了有价值的参考。拜谱生态学为该研究成果提供了非靶向药物细胞代谢组和非靶向疗法脂质组学分析技术。
好文章简称:Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction(JEP,IF=4.8,2024.6)
客机关单位:江苏省中医院
探究相关材料:二冬消渴方汤剂、大鼠眼睑
拜谱带来技能:非靶向药物药物分泌组、非靶向药物药物脂质组
引言图:
01分析毕竟
二冬消渴方的非靶点分泌组学分折
经过非靶点分泌组学共检测出556个耐腐蚀式含量表,经过ITCM、HERB和TCMSP数据显示库检索系统EDXKD中9种中药材的耐腐蚀式吸附性产品。融入LC-MS/MS定性具体分析报告,检测出33种有效地耐腐蚀式含量表,有异黄酮苷、小檗碱和萜类无机单质等。能够网格药学学从已检测的33种无机单质中拿664个暗藏的用量靶点,创造出一个草药-无机单质靶点网格图(图1A)。网上查询T2DM和MGD的传染性慢性病靶点后,的83个较为常见传染性慢性病靶点。这83个传染性慢性病靶点被而言是DM MGD的暗藏的制疗靶点(图1B)。经过整和EDXKD的传染性慢性病和用量靶点,在DM MGD的制疗中充分调动药学做用的有3个染色体,有MMP9、PPARG、DRD4、TNF、ECE1、SCD、HSP90AA1和FGF2(图1C)。经过网格定性具体分析,由3个的目标创造出一个的PPI网格诞生了6个端点(图1D)。 经由KEGG和GO丰度具体介绍显示,GO丰度共赢得753个丰度结论,中间730个与生物技术的时候相应、23个与碳原子效果相应(图1E)。不但,在KEGG丰度具体介绍中丰度了14个相应卫星4g信号通道(图1F),进十步具体介绍得出结论,EDXKD会经由调理肌肉和冠状动脉粥样固化及IL-17和PPARG卫星4g信号卫星4g信号通道在DM MGD的医治中起效用(图1G)。为了更好地来探寻EDXKD医治DM MGD的隐藏的体系,研发专业成员做了“草药-靶点-组分-卫星4g信号通道”无线网络内容信息可视化(图1H),可根据层面靶点需求和KEGG具体介绍结论,研发专业成员猜测EDXKD会经由调理PPARG卫星4g信号卫星4g信号通道在DM MGD中起医治效用。
图1|非靶向治疗分解和网药理学学具体分析(图源:Shi L, et al., JEP., 2024)
大鼠眼睑的非靶向治疗脂质组学解析
探讨人知道痛风客户和常见MG之前有183种与众不同表答的脂质,这当中117种变动,66种调整。首要的差别的脂质是甘油磷脂(GP)、鞘脂(SP)、甘乳酸(GL)、乳酸酸(FA)和固醇脂(ST),揭示DM MGD大鼠的MG中存在的脂质产生率不正常(图2D和E)。以便诠释T2DM对MG的印象与EDKXD的治疗DM MGD之前的的关联,探讨人鉴定了参考组、DM MGD组和EDKXD组之前的差别的脂质,或是EDKXD对它们之间的印象。在差别的脂质中,甘油三酯(TG)、运动神经酰胺(Cer)和心磷脂(CL)与EDKXD介导的MG脂质产生率调高的关联更为密切联系(图2F)。指的考虑的是,12种脂质在给药EDKXD后产生了重要变,与参考组的发展趋势是类似的,对抗了DM MG的十分产生率(图2G)。典型的的脂质生态学logo物是鞘磷脂(SM)、乳糖乳酸酸酯(SE)、磷脂酰胆碱(PC)、乳酸酰基(FA)等。
图2|非靶向药物脂质分享(图源:Shi L, et al., JEP., 2024)
图3|非靶向疗法脂质了解(图源:Shi L, et al., JEP., 2024)
EDXKD按照激活开通PPARG信息通道以调高DM MGD的脂质分解代谢
数据分析人又凭借免疫力荧光、mRNA形容、淀粉酶质印痕数据分析甚至HE染色法,证明PPARG是EDXKD方法DM MGD的关键所在靶点。事件调查数据分析人应用PPARG抑止剂T0070907来考评EDXKD能不能能够 凭借修改密码PPARG/UCP2/AMPK4g无线信号径路来调节器脂质并调节 DM MGD。凭借WB和RT-qPCR测试UCP2/AMPK4g无线信号径路中淀粉酶质和染色体的形容程度。T0070907抑止PPARG形容后,与DM MGD组相比之下,UCP2形容提高,p-AMPK、ACC、CD36、APOB、MTTP形容消减。同时,EDXKD方法复原了PPARG介导的UCP2低形容,并调涨了p-AMPK、ACC、CD36、APOB和MTTP的形容(图4A-H).
图4| EDXKD确认刺激PPARG无线信号径路以调节器DM MGD的脂质代谢转化
02拜谱个人心得体会
该论述常见体验下类可是: 1.EDXKD缩减了MG中的脂质掌握,并改进了血糖高MGD大鼠的眼睛周围外层技术指标; 2.EDXKD的大部分催化活性化学物质在脂质缓解方位具有着主要优势; 3.PPARG走势径路是EDXKD诊治心脏病MGD的重中之重经过; 4.挑选出12种脂质消化吸收物质当做EDXKD手术治疗痛风MGD的生物学标志的意思物,这之中甘油磷脂消化吸收是最主要的脂质调理路线; 5.EDXKD上涨了PPARG的表达爱,并宏观调控了PPARG介导的UCP2/AMPK数据信号系统,抑止脂质转为并加速脂质轉運。这一研究成果中拜谱生物学提供了非靶向疗法产生组学和非靶点脂质组学分析服务。作为国内领先的多组学公司,拜谱生物可提供完善成熟的转录组学、蛋清组学、基础代谢组学并且两组学联和产品设备能力业务模式,助力发表高分文献。
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关联性学术论文:Shi L, Li LJ, Sun XY, Chen YY, Luo D, He LP, Ji HJ, Gao WP, Shen HX. Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction. J Ethnopharmacol. 2024 Oct 28;333:118484. doi: 10.1016/j.jep.2024.118484.