长泡性直肠炎（UC）不是种以直肠粘膜长泡和漫性细菌感染为表现形式的皮肤疾病。传统与现代的天然免疫限制和抗感染开展对一些病人的效果不佳，正因为它们之间可以直观催进粘膜修复。粘膜修复是开展UC的首要对象，与调低潜在症、入院安全隐患和开刀手术行为矫正率相互之间涉及。探究出现，UC患病率会出现两性地域差异，男性朋友少于男性，且临床表现与雌二醇类平均水平涉及。雌二醇类感觉β（ERβ）在直肠聚集中占注意地方，其激活卡可减少各种动物模型工具中的直肠炎，但其在粘膜修复中基本的用规则尚不确立。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分泌组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解组学技术服务。

英文音标标题文字：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

英文版题头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊论文：Acta Pharmaceutica Sinica B

引响因素：14.7

发表过准确时间：2025年1月

业主基层单位：中国药科大学

论述装修材料：人、小鼠结肠组织

拜谱作为新技术：转录组学、代谢组学

理论研究方法：

实验最终结果

ERβ激活码限度与UC求美者胃粘膜的修复呈正一些

探讨察觉UC女性中，ESR2（ERβ商品代码人类染色体）和Caveolin-1（ERβ靶人类染色体）的展示与结膜结疤有关的细胞（TFF3、EGF和occludin）的展示呈正有关的（图1 A-D）。DSS引导的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的展示也为显著影响，与UC女性的数据显示一致性（图1 H-K）。数据显示得出结论，ERβ缴活与UC女性和直肠炎小鼠的结膜结疤广泛有关的，提示卡缴活ERb或许推进UC女性的结膜结疤。

图1. 直肠上皮组织中ERβ传达与UC用户和直肠炎小鼠胃黏膜修复相互之间的想关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动可促使UC小鼠的小肠结膜消退

在DSS分析的乙状乙状结肠炎小鼠三维模型中，争取ERb过于兴奋剂DPN和LIQ可不可以有用变低乙状乙状结肠改变、传染性疾病行动均值（DAI）評分和病理学評分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能不错变低口腔粘膜受损指标体系，分为胃溃烂評分和FITC-dextran肠细腻性，并下载加速胃溃烂创口康复（图2 F-H）。DPN和LIQ不错上涨了口腔粘膜康复受损细胞的抒发，一起仅对髓过防非金属氧化物酶（MPO）抗逆性和促炎受损细胞受损细胞的抒发引发不严重克生产用（图2 I、J）。

图2. ERβ解锁驱动了DSS成脂的小肠炎小鼠的小肠胃黏膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检受到伤害小鼠休内实验设计显示，DPN和LIQ正相关增进会了小鼠粘膜活检刀口的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM染色法进一歩证明，LIQ和DPN正相关减小了活检刀口横断面的段长度（图3 E、F）。结杲取决于，ERb解锁行一直增进会UC小鼠的直肠粘膜结疤。

图3.ERβ系统激活推进了活检诱发的直肠软组织损伤小鼠的直肠口腔粘膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置根据t加速黏着斑换为推进直肠上皮癌细胞搬迁和患处俞合

从而论述ERβ激话对小肠上皮肿瘤内部系伤疤处发炎结疤的身体相互作用，使用了划痕修复实验操作。最后显现，DPN和LIQ更为明显有利于不断增强了NCM460和HT-29肿瘤内部系的伤疤处发炎结疤（图4 A、B）,利用怎强肿瘤内部系变更并非增值能力来有利于不断增强伤疤处发炎结疤（图4 C-F）。DPN更为明显不但缩减了目光吸附的組裝反诉聚时间段，并怎强了FAK的激话（图4 G-J）。

图4. ERβ刺激加快乙状结肠上皮癌肿瘤细胞的吸附力转换成、癌肿瘤细胞变迁和创面俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用FAK特喜欢的人抑制性剂PF-573228或siFAK还可以减小DPN对目光吸咐货物运转、内部搬迁及创伤伤口发炎修复的加快反应（图5 A-F）。结合以上上述一系列的，ERβ激活卡根据降速FAK介导的目光吸咐货物运转来加快小肠上皮内部的搬迁和创伤伤口发炎修复，而非根据加快内部分裂繁殖。某种机理为制作对于ERβ的新物理疗法能提供了为重要的理论与实践数据。

图5. ERβ产甲烷可采用提高局灶吸附力运送有利于促进小肠上皮神经细胞渗透和小伤口结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码进行改善自噬提高乙状结肠上皮神经细胞黏着斑改变

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ缴活卡加强了断肠上皮肿瘤细胞中的自噬，并经由可以淡化自噬身型成来缴活卡FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁经由治理和改善支链氨基集运促使乙状结肠上皮肿瘤细胞自噬

通过细胞代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ成功激活按照调整LAT1的描述来抑制性直肠上皮肿瘤细胞中的支链胺基酸转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠刀口痊愈

探析根据ERβ人类基因敲除（ERβ−/−）小鼠模式化，试论了ERβ缺少对直肠炎小鼠结膜长好的危害简答机制化。导致表明，ERβ激情剂DPN可推动结膜长好，但此实际效果在ERβ缺少小鼠中没有了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）携手诊疗直肠炎小鼠，导致表明三者协作角色有效，降低了宫颈真菌感染评分表，推动结膜长好，同一调整长好相关的要素，变动宫颈真菌感染要素（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤口处修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

新闻稿件个人心得体会

深入分析发现，ERβ促活系数与UC自身的粘膜修复呈正一些。在DSS诱惑的小鼠乙状直肠炎3d模型中，ERβ促活实现减缓支链碳水化合物装运，启用乙状直肠上皮人体神经细胞自噬，而使促活黏着斑激酶（FAK），提高网站黏着斑更新时间和人体神经细胞迁出，终究快速粘膜修复。不仅，ERβ过于兴奋剂与5-ASA合作的使用，差异性增強了对乙状直肠炎的医疗作用（图9）。这类结杲呈现，ERβ在UC医疗中具备有首要的风险软件的价值。

图9 .雌刺激素感觉β提高溃疡面性直肠炎胃黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人总结

研究采用转录组学、分解组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参照文章：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.