肝癌是全球排名患病率第6、至死率然后的癌病，在当中肝血神经细胞癌（HCC）约占这部分住院病历的85%-90%。肿癌血神经细胞都亟待解决分泌重代码编程症状，特点是脂类分泌（尤其要是碳水化合物酸微生物转化成，FAB），被来说是其稳定高速 繁衍的关键性缘由。碳水化合物酸分泌与HCC紧密联系相关联，但基本自我调节缘由还未看不清楚。

近期，南京医科大学王学浩院士团队在Journal of Hepatology上发表了“eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma”的研究文章。该研究表明脂肪酸代谢相关的关键调控因子eIF3f在HCC组织中上调，通过靶向eIF3f-ACSL4-FAB轴可以减缓HCC恶性肿瘤进展并增强抗PD-1的疗效，这表明eIF3f可作为HCC精准治疗的潜在靶点。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶组学检测分析服务。

英语标题文字：eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma

中文名标题文字：eIF3f通过重塑脂肪酸生物合成促进肝细胞癌的恶性进展

顾客基层单位：南京医科大学

探讨板材：类器官和细胞

拜谱出示能力：蛋清组学

技木路经：

探索数据

01、eIF3f在HCC中高展示且暗示着较差愈后

研究探讨组织构造 提高种类的HCC类人体内脏模型工具，融入单组织受损组织转录组测序（scRNA-seq）与空间转录组学讲解，挖掘eIF3f在HCC组织受损组织中特异形高表达爱（图1A-E）。根据组织受损组织聚类算法分群、伪时段点迹讲解（图1F-H），融入KEGG/GO功能表丰度讲解（图1K-M），印证eIF3f与肌肉酸基础代谢重代码编程及肉瘤梭形细胞肿瘤表型可观相关的，建议其当作HCC潜在性的控制靶点的概率性。

图1 而且反应HCC中脂肪酸酸细胞代谢和恶意发展的什么是基因

02、eIF3f驱动包HCC内部脂肪细胞酸菌物自动合成与脂质积聚

为了进一步探索eIF3f在HCC中脂肪酸代谢的具体作用，研究团队通过蛋白酶组学和非靶向代谢组学的分析，发现eIF3f过表达增加脂质积累（脂滴增多、甘油三酯/胆固醇升高）。代谢物富集分析显示，HCC中脂肪酸生物合成代谢物在eIF3f-OE组中显著富集（图2A-E）。蛋白质组学分析显示几种与脂肪酸生物合成相关的酶显著上调（图2F）。同位素示踪（U-¹³C₆葡萄糖）证实eIF3f增强脂肪酸合成，细胞内脂肪酸积累增加了脂滴和脂质的含量（图2G-I）。这些发现突出了eIF3f在调节HCC中脂肪酸生物合成和脂质积累中的关键作用。

图2 eIF3f促进HCC中的脂肪细胞酸生物工程合并和脂质积淀

03、eIF3f-ACSL4轴能够脂肪含量酸生物学炼制（FAB）

为了能确立eIF3f介导的原子核系统，探讨技术团队采用IP-MS和球血清组学采取结合分折，以面部识别介导eIF3f在脂肪含量含量酸酸怪物自动镶嵌有关的致癌物效应中的靶球血清，报告单表面，ACSL4是脂肪含量含量酸酸产生的核心酶，eIF3f用稳固性高ACSL4增强脂肪含量含量酸酸从后自动镶嵌（图3A-C）。进十步校验eIF3f用K48接连的去泛素化效应稳固性高ACSL4球血清，一种效应依耐于eIF3f的MPN成分域和ACSL4的K148/K536位点（图3D-O）。

图3 eIF3f与ACSL4间接功用

04、靶向疗法eIF3f抑制的作用癌症进步并促进抗PD-1的联席抗体诊治的作用

探究管理团队挖掘，小鼠经尾冠状动脉打瘦脸针利用LNP-siEif3f,、抗PD-1各种共同抗体改善后，LNP-siEI3f非常多积聚在小鼠肝部中（图4A-C）。另外利用即现示出调控恶性肿瘤的视觉视觉效果，共同利用进那步资料这个视觉视觉效果，还有就是与活深入分析结局高度（图4D-F）。虽然，抗体组化表达共同改善比另外改善更可以有效地提升了CD8 +T神经内部的浸润性各种CD8 +GZMB +T神经内部的身材比例（图4G-I）。虽然，这表达eIF3f在资料HCC中抗PD-1改善领域享有因素后果。

图4 靶向治疗eIF3f兼备根治竞争力，协同免疫细胞治疗成效为显著

优秀文章个人心得体会

本研究采用单细胞转录、空间转录、蛋白酶组学等多组学技术结合多种分子实验，表明eIF3f在HCC组织中上调，并与预后不良相关。eIF3f通过K48连接的去泛素化直接与ACSL4相互作用并稳定ACSL4，促进脂肪酸生物合成和肿瘤恶性进展。肿瘤微环境中脂肪酸水平的增加间接减少了CD8 +T细胞的浸润（图5）。这表明eIF3f通过稳定ACSL4驱动脂肪酸合成，促进HCC恶性进展并抑制抗肿瘤免疫，靶向抑制该通路的联合免疫疗法为肝细胞癌精准治疗提供了新方向。

图5 eIF3f凭借重造皮下脂肪酸菌物合并力促肝受损细胞癌的淋巴肿瘤恶变功效机能

拜谱个人总结

本研究采用多组学探究了肝细胞癌脂肪酸代谢在肿瘤细胞中的分子机制，揭示了肝细胞癌精准治疗的新靶点。拜谱菌物为该研究中提供了蛋清组学检测分析服务。拜谱生物已建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、分解代谢组学以及多个学合力产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

借鉴文献：Zhou S, Zhang L, You Y, et al. eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma. J Hepatol. Published online March 26, 2025. doi:10.1016/j.jhep.2025.02.045