先天B-1a神经细胞系膜是人体内最原始”站哨”的免役安全卫士，靠终身的自身创新持续免役稳定平衡。TCF1与 LEF1这对转录分子，过被被视为T神经细胞系膜“混干面板开关”，而今被证明相同的是B-1a神经细胞系膜的“生命安全钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）调查所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

实验但是

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1受损细胞中的功效

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织中有明显表示，而LEF1在胚胎和骨髓B-1前细胞系中展示高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC现象性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1丢失的影响B-1a细胞核合成与恒定保持。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a体细胞减轻

2 、TCF1-LEF1监测B-1a細胞的自我价值更新换代程度

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育期常见问题，以及自己刷新认知障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库五花八门性减少(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织的个人内容更新所一定要

3 、TCF1-LEF1安装驱动B-1生殖细胞核分泌与干生殖细胞核样性质

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节MYC依耐的基础代谢经由为B-1a生殖细胞的自游戏更新提高能量场支技(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶基因遗传

4 、TCF1-LEF1促进会B-1体细胞IL-10制造与抗体上下调整

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1借助推动IL-10会产生和保证PD-L1表答，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高 B-1a 血细胞生成IL-10并的控制运动神经末梢运动神经设备真菌感染

5 、TCF1-LEF1调节管控干组织样受众、以避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞治疗核样客户群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1不全仰制干神经元样B-1神经元的骨骼发育并可以淡化神经元耗竭

6 、人工菌物学积极意义：TCF1-LEF1的免疫性转换与菌物标示物影响

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感化初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的原因标识物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可控控B-1a神经元免疫力对答并且做好为诊治标识物

内容个人心得体会

本深入分析系统的阐述了TCF1和LEF1咋样利用调空MYC依赖关系的生殖生殖神经细胞代谢路径和IL-10引发来能维持B-1a生殖生殖神经细胞的干性皮肤和缓解工作。从而深入分析人工就要人胸膜感化客户中发掘一个多类描述CD43、CD5并共描述TCF1和LEF1的B-1样生殖生殖神经细胞行为，这种发掘这不仅说言简意赅天生性B生殖生殖神经细胞生态学学现实意义，也为涉及疫情的就诊和调理提供数据了系统理论措施。

拜谱总结

研究团队通过单肿瘤细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱菌物凭借10x Genomics与墨卓双平台单血细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多行业领域操作游戏场景遍布，为的基础科研工作与临床实践应用提供更灵活、更全面的单血细胞解决方法计划方案。欢迎咨询！

参考价值论文毕业论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0